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Estado: Cerrado

Nombre del Estudio: Capivasertib + abiraterona como tratamiento para pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas y deficiencia de PTEN (CAPItello-281)

Resumen del estudio: Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de capivasertib más abiraterona (+prednisona/prednisolona) más terapia de privación de andrógenos (ADT) versus placebo más abiraterona (+ prednisona / prednisolona) más ADT en participantes con mHSPC cuyos tumores son caracterizado por deficiencia de PTEN. La intención del estudio es demostrar que en participantes con mHSPC, la combinación de capivasertib más abiraterona (+ prednisona / prednisolona) más ADT es superior al placebo más abiraterona (+prednisona / prednisolona) más ADT en participantes con mHSPC caracterizado por PTEN deficiencia con respecto a la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) según 1)Respuesta Criterios de evaluación en tumores sólidos (RECIST) 1.1 para cáncer de tejidos blandos y / o de próstata Grupo de trabajo (PCWG3) para hueso según la evaluación del investigador 2) muerte por cualquier causa.

Objetivo primario del estudio: - Supervivencia libre de progresion radiografica

Objetivos secundarios: - Sobrevida global - Tiempo al inicio de la 2da linea de tratamiento - Tiempo a la progresion del dolor - Tiempo progresion del PSA - Tiempo a la resistencia de castracion - Intensidad de fatiga, severidad - Efectos adversos

Criterios de elegibilidad: Criterios de inclusión: - Asintomático o levemente sintomático, metastásico de novo confirmado histológicamente adenocarcinoma de próstata sensible a hormonas sin tumores de células pequeñas - El tejido de metástasis óseas no es aceptable - Resultado de PTEN IHC válido que indique una deficiencia de PTEN (prueba centralizada) - Enfermedad metastásica documentada antes de la aleatorización por evidencia clara de ? 1 hueso lesión y / o ? 1 lesión de tejidos blandos evaluados con precisión al inicio del estudio y adecuados para evaluación repetida con CT y / o MRI.PSMA PET solo no será elegible - Candidato a terapia con abiraterona y esteroides - ADT en curso con análogos de GnRH, o agonistas o antagonistas de LHRH, o bilateral La orquiectomía (independientemente del método) es de 0 días a un máximo de 3 meses antes de aleatorización - ECOG 0 a 1 - Capaz y dispuesto a tragar y retener la medicación oral - Acuerdo para permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y acuerdo para abstenerse de donar esperma Criterio de exclusión: - Radioterapia con un amplio campo de radiación en las 4 semanas anteriores al inicio del estudio. tratamiento (capivasertib / placebo) - Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular, resección transuretral de próstata, orquiectomía bilateral o stents internos) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de estudio de tratamiento - Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal (a menos que la compresión de la médula espinal sea asintomático, tratado y estable y que no requiera esteroides durante al menos 4 semanas antes para comenzar el tratamiento del estudio) - Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, pulmón intersticial inducido por fármacos enfermedad, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides, o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa - Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: 1) Intervalo QT corregido en reposo (QTc)> 470 mseg obtenido de 3 ECG 2)Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, conducción o morfología de ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado) 3)Factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, potencial de torsades de pointes, QT largo congénito síndrome, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable menores de 40 años años de edad, o cualquier medicamento concomitante conocido por prolongar el intervalo QT 4)Enfermedad cardíaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio, o Eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina severa o inestable, o NYHA o Medición de la insuficiencia cardíaca de clase II a IV o de la fracción de eyección cardíaca <50% 5) Procedimientos o condiciones en los 6 meses anteriores: injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva Grado ? 2 de la NYHA 6) Hipotensión incontrolada - presión arterial sistólica (PAS) <90 mmHg y / o presión arterial diastólica (PAD) <50 mmHg 7) Fracción de eyección cardíaca fuera del rango institucional de normal o <50% (lo que sea mayor) medido por ecocardiograma (o adquisición de compuertas múltiples [MUGA] exploración si no se puede realizar un ecocardiograma o no es concluyente) 8) Hipertensión no controlada (PAS ? 160 mmHg o PAD ? 95 mmHg). - Anormalidades clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa definidas por cualquiera de los siguiendo: 1) Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 que requieran tratamiento con insulina 2) HbA1c ?8,0% (63,9 mmol / mol) - Reserva de médula ósea o función de órganos inadecuada - A juicio del investigador, cualquier evidencia de problemas sistémicos graves o incontrolados enfermedades, incluyendo diátesis hemorrágicas activas, o infección activa conocida incluyendo hepatitis B, hepatitis C y VIH - Evidencia de demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohibir la comprensión o la prestación del consentimiento informado - Trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órgano sólido previo - Malignidad adicional conocida que ha tenido progresión o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de células de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa - Tratamiento con alguno de los siguientes: 1)Nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio 2) Cualquier agente en investigación o fármaco en estudio de un estudio clínico anterior dentro de los 30 días o 5 vidas medias (la que sea más larga) de la primera dosis del tratamiento del estudio 3) Cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia, medicamento inmunosupresor (que no sea corticosteroides) o agentes anticancerosos en las 3 semanas posteriores a la primera dosis del estudio Es posible que se requiera un lavado más prolongado para medicamentos con una vida media prolongada (p. ej., biológicos) iv. potentes inhibidores o inductores de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (3 semanas para la hierba de San Juan), o sustratos sensibles de CYP3A4, CYP2C9 y / o CYP2D6 con una ventana terapéutica estrecha dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio - Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT dentro de las 5 vidas medias de la primera dosis del estudio. tratamiento - Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de capivasertib, abiraterona o medicamentos con una estructura o clase química similar

Sexo: Ambos

Fase: III

Identificación ClinicalTrials.gov: NCT04493853

Fecha de comienzo reclutamiento en Argentina: 13/07/2020

Fecha estimada de fin de reclutamiento en Argentina: 11/11/2024

Países participantes: Estados unidos, Argentina, Australia, Austria, Belgica, Brasil, Bulgaria, Canada, Chile, China, Francia, Alemania, Hong Kong, Hungria, India, Israel, Japon, Corea, Mexico, Paises bajos, Peru, Filipinas, Polonia, Rusia, Eslovaquia, Sudafrica, España, Taiwan, Tailandia, Turquia, Reino unido, Vietnam

Patrocinador: AstraZeneca

Fuente: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493853?recrs=a&cond